Šio antidepresanto veikimo mechanizmas paremtas kitu principu, negu kitų šiame puslapyje išvardintų antidepresantų.  Kaip įprasta, visi šio sąrašo antidepresantai veikia serotonino, noradrenalino ar dopamino apykaitą galvos smegenyse. Tuo tarpu esketamino veikimo mechanizmas paremtas poveikiu į glutamato (NMDA) ir gamaaminosviesto rūgšties (GABA) neuromediaciją. Skyrimo forma - nosies purškalas.
Esketaminas skiriamas deriniuose kartu su kitu SSRI ar SNRI grupės antidepresantu.